羟基化的序列决定因素在低氧factor-1alpha prolyl羟化酶PHD1, PHD2, PHD3。
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黄J,赵问,穆尼SM,李FS
羟基化的序列决定因素在低氧factor-1alpha prolyl羟化酶PHD1, PHD2, PHD3。
J生物化学杂志。2002年10月18日,277 (42):39792 - 800。Epub 2002年8月13日。
- PubMed ID
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12181324 (在PubMed]
- 文摘
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低氧诱导因子(HIF)是一种heterodimeric转录因子引起的组织缺氧。在常氧条件下,特定站点脯氨酸羟基化的α亚基的低氧诱导因子允许识别的冯Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白(VHL),一个组件的E3泛素连接酶复杂目标ubiquitin-proteasome这些单元退化的途径。在缺氧条件下,这种羟基化抑制,使α亚基的低氧诱导因子来逃避VHL-mediated退化。三种酶,prolyl羟化酶domain-containing蛋白1,2,3 (PHD1、2和3;也被称为诱导prolyl羟化酶3、2、1,分别),最近被确认,促进脯氨酸羟基化的低氧诱导因子α亚基。这些酶羟化特定上下文中的势函数在低氧诱导因子α亚基强守恒LXXLAP序列基序(X表示任何氨基酸和P表示hydroxylacceptor脯氨酸)。我们报告在这里PHD2最高HIF-1alpha主要羟基化网站的特定活动。此外,出乎意料地,在5突变可以被容忍,2和1的位置(相对于脯氨酸)LXXLAP主题。因此,这些结果提供的证据表明,脯氨酸羟基化的唯一义务残留在HIF-1alpha hydroxylacceptor脯氨酸本身。