LIMD1蛋白桥梁之间的一个关联prolyl羟化酶和VHL镇压HIF-1活动。
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Foxler德、桥梁KS,詹姆斯V,韦伯TM,梅伊米,黄SC,冯Y, Constantin-Teodosiu D, Petursdottir TE, Bjornsson J, Ingvarsson年代,拉特克利夫PJ,朗莫GD、夏普电视
LIMD1蛋白桥梁之间的一个关联prolyl羟化酶和VHL镇压HIF-1活动。
Nat细胞杂志。2012年1月29日,14 (2):201 - 8。doi: 10.1038 / ncb2424。
- PubMed ID
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22286099 (在PubMed]
- 文摘
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有三个prolyl羟化酶(PHD1 2和3)调节低氧诱导因子(hif),主在细胞内转录监管机构应对变化O(2)张力。高O(2)张力(normoxia)博士在HIF-1alpha羟化两个守恒的脯氨酸残基,从而导致绑定的冯Hippel-Lindau (VHL)肿瘤抑制基因的识别组件ubiquitin-ligase复杂,初始HIF-1alpha ubiquitylation和退化。然而,目前尚不清楚博士和VHL单独采取行动施加他们的酶活动HIF-1alpha或multiprotein复杂。在这里,我们表明,肿瘤抑制蛋白LIMD1 (LIM domain-containing蛋白)作为分子支架,同时绑定博士和VHL,从而组装PHD-LIMD1-VHL蛋白质复杂和创建一个酶的利基,使高效的HIF-1alpha退化。损耗的增加内源性LIMD1 HIF-1alpha水平和转录活动normoxia和缺氧。相反,LIMD1表达会使HIF-1转录活动的方式取决于博士和26 s蛋白酶体活动。LIMD1家族成员蛋白Ajuba WTIP也绑定到VHL博士1和3,表明这些LIM domain-containing蛋白质代表一种以前未被认识的群缺氧监管机构。