人类ABH3结构和关键残基氧化脱甲基扭转DNA / RNA的伤害。
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Sundheim O, Vagbo CB, Bjoras M,苏萨MM, Talstad V, Aas PA, Drablos F, Krokan他锡箔是的,Slupphaug G
人类ABH3结构和关键残基氧化脱甲基扭转DNA / RNA的伤害。
EMBO j . 2006年7月26日,25日(14):3389 - 97。Epub 2006年7月6日。
- PubMed ID
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16858410 (在PubMed]
- 文摘
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使甲基化剂在环境中无处不在,在癌症治疗中心。1-methyladenine和3-methylcytosine损伤DNA / RNA有助于细胞毒性的代理。这些病变直接逆转ABH3 (hABH3)在人类和AlkB大肠杆菌。在这里,我们报告的结构hABH3催化核心在复杂与铁和2-oxoglutarate 1.5 (2 og)在分辨率和分析关键基因定点突变体。hABH3结构揭示了beta-strand果冻卷折铁催化地活跃中心坐标的守恒His1-X-Asp / Glu-X (n) -His2主题。这个实验建立hABH3作为结构的铁(II) / 2 og-dependent加双氧酶总科,这夫妻底物氧化2 og转化为琥珀酸和二氧化碳。带正电的DNA / RNA结合槽表示不同的核酸绑定构象不同预测AlkB结构与三个核苷酸。这些结果发现先前未赋值的关键的催化残基,识别一个灵活的发夹参与核苷酸翻转和ss / ds-DNA歧视,并揭示self-hydroxylation活性部位的亮氨酸可防止非耦合代危险的氧自由基。