通过促进HIF-1alpha SIRT2调节肿瘤缺氧反应羟基化。
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Seo KS,公园JH, Heo司法院静K,汉族J, Min KN,金正日C, Koh GY, Lim K,康GY, Uee李J, Yim YH, Shong M,夸克,Kweon GR
通过促进HIF-1alpha SIRT2调节肿瘤缺氧反应羟基化。
致癌基因。2015年3月12日,34 (11):1354 - 62。doi: 10.1038 / onc.2014.76。Epub 2014年3月31日。
- PubMed ID
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24681946 (在PubMed]
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低氧诱导factor-1alpha (HIF-1alpha)是一种转录因子,具有核心作用在缺氧条件下肿瘤代谢的调节。HIF-1alpha刺激糖酵解能源生产和促进肿瘤生长。Sirtuins蛋白是NAD(+)端依赖蛋白去乙酰酶抑制剂调节细胞代谢对压力的反应;然而,他们的参与缺氧的反应尚不清楚。在这项研究中,结果表明,SIRT2-mediated脱乙酰作用的HIF-1alpha调节肿瘤细胞的稳定性。SIRT2超表达稳定HIF-1alpha在缺氧条件下,而HIF-1alpha SIRT2-deficient细胞蛋白质含量很高。SIRT2直接与HIF-1alpha互动和脱去乙酰基Lys709 HIF-1alpha。脱乙酰作用的HIF-1alpha SIRT2导致增加亲和力prolyl羟化酶2的关键调节器HIF-1alpha稳定,并增加HIF-1alpha羟基化和泛素化。此外,药理剂,增加了细胞内NADH / NAD(+)比例导致退化HIF-1alpha通过增加SIRT2-mediated脱乙酰作用和随后的羟基化。这些发现表明,SIRT2-mediated HIF-1alpha脱乙酰作用至关重要的destablization HIF-1alpha和肿瘤细胞的缺氧反应。