小说erythrocytosis-associated PHD2突变表明HIF绑定槽的位置。
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珀西MJ, Furlow PW,啤酒PA,这边TR, McMullin MF,李FS
小说erythrocytosis-associated PHD2突变表明HIF绑定槽的位置。
血。2007年9月15日,110 (6):2193 - 6。Epub 2007年6月19日。
- PubMed ID
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17579185 (在PubMed]
- 文摘
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红细胞增多的分子基础组红细胞疾病不完全定义。某些情况下,是由于对促红细胞生成素(Epo)合成失调。缺氧诱导转录因子(HIF)紧密调节促红细胞生成素合成。HIF反过来是监管通过其α亚基,在常氧条件下羟化是在特定的势函数和针对退化的冯林道市(VHL)的蛋白质。几个突变VHL已报告在红细胞增多,但只有1突变诱导prolyl羟化酶PHD2 (prolyl羟化酶域蛋白2)被描述。在这里,我们报告一个小说PHD2突变,Arg371His,导致减少HIF绑定,低氧诱导因子羟化酶和低氧诱导因子抑制活动。PHD2的三级结构,Arg371谎言接近前所述Pro317Arg突变。这些发现证实PHD2作为一个关键酶控制低氧诱导因子,因此人类促红细胞生成素,而且建议一个活跃的网站在PHD2槽的位置,结合低氧诱导因子。