有缺陷的西藏PHD2绑定p23链接高海拔适应改变氧气传感。
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李歌D, LS,阿瑟罗公关,谭Q, Bigham啊,Heaton-Johnson KJ,老主人,李FS
有缺陷的西藏PHD2绑定p23链接高海拔适应改变氧气传感。
生物化学杂志。2014年5月23日,289 (21):14656 - 65。doi: 10.1074 / jbc.M113.541227。Epub 2014年4月7日。
- PubMed ID
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24711448 (在PubMed]
- 文摘
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西藏人口适应高海拔的慢性缺氧。藏人熊prolyl羟化酶的基因签名域蛋白2 (PHD2 / EGLN1)基因,编码的中央氧传感器的低氧诱导因子(HIF)途径。最近的研究主要关注两个产生的编码区替换,D4E C127S,这两者都是明显的富集在西藏人口。这些氨基酸PHD2驻留在一个地区的港口一个锌指,我们曾发现结合Pro-Xaa-Leu-Glu (PXLE)主题的一半cochaperone p23,从而招募PHD2一半通路促进HIF-alpha羟基化。我们在此报告,西藏PHD2单体型(D4E / C127S)明显减少的交互与p23 PHD2,导致受损PHD2下调诱导的途径。有缺陷的绑定p23取决于D4E和C127S替换。我们也确定在一半PXLE图案本身可以调解绑定PHD2但发现这种交互是维护D4E / C127S PHD2单体型。我们建议西藏PHD2变体是一个损失函数(hypomorphic)等位基因,导致增强促进适应高海拔低氧诱导因子激活。