西藏高海拔适应的遗传机制。
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洛伦佐FR,发怒C, Myllymaki M, Olenchock B, Swierczek年代,扎西T, Gordeuk V, Wuren T, Ri-Li G,麦克莱恩哒,汗TM, Koul PA, Guchhait P, Salama我,邢J,西门GL, Liberzon E,威尔逊,西蒙森TS, Jorde磅,Kaelin WG Jr Koivunen P Prchal JT
西藏高海拔适应的遗传机制。
Nat麝猫。2014年9月,46 (9):951 - 6。doi: 10.1038 / ng.3067。Epub 2014年8月17日。
- PubMed ID
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25129147 (在PubMed]
- 文摘
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西藏人不表现出增加血红蛋白浓度在高海拔。我们描述一个高频EGLN1错义突变的基因,编码prolyl羟化酶2 (PHD2),导致这种适应性反应。我们表明,EGLN1变体,c。[12 c > G;380 g > C],功能有助于西藏高海拔表型。PHD2触发低氧诱导因子(hif)的退化,缺氧调节许多生理反应,包括红细胞生成。PHD2 p。[Asp4Glu;Cys127Ser]变体展品低K为氧气(m)价值,认为是它促进了在缺氧条件下诱导退化。而缺氧刺激野生型红细胞祖细胞的增殖,祖细胞的增殖与c。[12 c > G;380 g > C]突变EGLN1缺氧文化条件下明显受损。我们表明,c。[12 c > G; 380G>C] mutation originated approximately 8,000 years ago on the same haplotype previously associated with adaptation to high altitude. The c.[12C>G; 380G>C] mutation abrogates hypoxia-induced and HIF-mediated augmentation of erythropoiesis, which provides a molecular mechanism for the observed protection of Tibetans from polycythemia at high altitude.