PHD3调节分化、肿瘤生长和血管生成在胰腺癌。
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苏Y,厕所,Giese N,海因斯橙汁,Diebold我Gorlach, Metzen E, Pastorekova S, P的薯条H•巴克勒
PHD3调节分化、肿瘤生长和血管生成在胰腺癌。
Br J癌症。2010年11月9日,103 (10):1571 - 9。doi: 10.1038 / sj.bjc.6605936。Epub 2010年10月26日。
- PubMed ID
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20978507 (在PubMed]
- 文摘
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目的:肿瘤缺氧激活低氧诱导因子- 1 (HIF-1)和indluences血管生成,细胞生存和入侵。Prolyl hydroxylase-3 (PHD3)调节HIF-1alpha退化。PHD3在肿瘤生长的影响在很大程度上是未知的。实验设计:PHD3表达式分析了在人类胰腺癌组织和癌症细胞系通过实时定量PCR和免疫组织化学。PHD3超表达建立了稳定转染的差别,对这些短RNA干扰技术。VEGF是酶联免疫吸附试验量化的。基底膜基质入侵检测进行了检查肿瘤细胞入侵。细胞凋亡是衡量annexin-V染色和caspase-3化验。PHD3对体内肿瘤生长的影响是评价一个原位建立小鼠模型。结果:PHD3调节在人类肿瘤细胞系,细胞分化和监管缺氧VEGF分泌。 PHD3 overexpression mediated tumour cell growth and invasion by induction of apoptosis in a nerve growth factor-dependent manner by the activation of caspase-3 and phosphorylation of focal adhesion kinase HIF-1 independently. In vivo, PHD3 inhibited tumour growth by abrogation of tumour angiogenesis. CONCLUSION: Our results indicate essential functions of PHD3 in tumour growth, apoptosis and angiogenesis and through HIF-1-dependent and HIF-1-independent pathways.