Prolyl羟化酶3 (PHD3)对缺氧至关重要的监管在人类和小鼠中性粒细胞炎症。
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Walmsley SR, Chilvers呃,汤普森AA,沃恩K,万豪嗯,帕克LC,肖G, Parmar年代,施耐德,Sabroe我Dockrell DH,米洛M,泰勒CT,约翰逊RS,普连续波,拉特克利夫PJ,麦克斯韦PH值,Carmeliet P, Whyte可
Prolyl羟化酶3 (PHD3)对缺氧至关重要的监管在人类和小鼠中性粒细胞炎症。
中国投资。2011年3月,121 (3):1053 - 63。doi: 10.1172 / JCI43273。Epub 2011年2月7日。
- PubMed ID
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21317538 (在PubMed]
- 文摘
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嗜中性粒细胞的规定寿命通过诱导细胞凋亡是至关重要的维持一个有效的宿主反应,防止过度的炎症。低氧诱导因子(HIF)氧感受通路有重大影响的易感性中性粒细胞凋亡,与明显延迟细胞死亡在缺氧条件下观察到的。低氧诱导因子表达和转录活动受到oxygen-sensitive prolyl羟化酶(PHD1-3),但在中性粒细胞生存博士的角色还不清楚。我们检查了博士表达在人类中性粒细胞,发现PHD3强烈诱导缺氧和炎症刺激体外和体内。利用小鼠中性粒细胞缺乏Phd3,我们展示了一种独特的作用在延长Phd3中性粒细胞在缺氧生存,不同于其他hypoxia-associated中性粒细胞功能和代谢活动的变化。此外,这种选择性在中性粒细胞生存发生缺陷的存在保留低氧诱导因子转录活性,但与upregulation proapoptotic中介Siva1和损失的目标Bcl-xL绑定。体内,使用一个急性肺损伤模型中,我们观察到Phd3-deficient小鼠中性粒细胞凋亡水平和间隙的增加而WT控制。我们也观察到减少中性粒细胞炎症急性结肠炎小鼠模型。这些数据支持我们相信小说函数PHD3调节中性粒细胞在缺氧生存,可能使炎性疾病新疗法的发展。