polynitrogen化合物对重组人类的活动的影响HIF-1alpha prolyl羟化酶在大肠杆菌3。
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耿曹朱耿Z, J, J, J,王歌X, Z,扁N, Z
polynitrogen化合物对重组人类的活动的影响HIF-1alpha prolyl羟化酶在大肠杆菌3。
学生物化学J Inorg。2011年3月,105 (3):391 - 9。doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2010.12.001。Epub 2010年12月14日。
- PubMed ID
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21421125 (在PubMed]
- 文摘
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缺氧诱导因子1α(HIF-1alpha)成为一个重要的调节因子在组织细胞在缺氧条件下。最近,prolyl羟化酶(博士)已确定失活HIF-lalpha羟基化。在这项研究中,polynitrogen化合物筛选作为HIF-1alpha PHD3抑制剂。人类PHD3 DNA的编码区是根据代码通过使用同义密码子优化偏见的大肠杆菌。可溶性和活跃的人类PHD3表达在大肠杆菌硫氧还蛋白融合标签在一个较低的感应温度25度c合成肽产品的质谱分析表明质量增加16道尔顿,符合羟基化脯氨酸残基的HIF-1alpha(556 - 574)肽底物。Polynitrogen化合物(1 - 4)抑制酶的羟基化HIF-1alpha肽浓度的方式,和明显的IC(50)值分别为29.5,16.0,12.8和60.4分别妈妈。双倒数(1 / V和1 / [HIF-1alpha肽])情节表明这些化合物是羟基化的非竞争性抑制剂通过重组人类PHD3 K (i)值为67.0,25.3,67.3和82.1分别妈妈。另一方面,这些polynitrogen化合物的金属配合物(1 - 4)不能抑制PHD3的催化的活动。我们假设PHD3活动的抑制机制polynitrogen化合物由于其绑定铁形成稳定复合物的协调。我们的结果在这个研究表明polynitrogen化合物(1 - 4)可能是潜在的抑制剂PHD3 HIF-1alpha调节转录活动。