PHD3-dependent HCLK2促进DNA损伤反应的羟基化。
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谢L,πX, Mishra方G,彭J,帕特森C
PHD3-dependent HCLK2促进DNA损伤反应的羟基化。
中国投资。2012年8月,122 (8):2827 - 36。doi: 10.1172 / JCI62374。Epub 2012年7月17日。
- PubMed ID
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22797300 (在PubMed]
- 文摘
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DNA损伤反应(DDR)是一个复杂的监管网络,维持基因组的完整性是至关重要的。转译后的修改被广泛用于确保严格的时空控制的信号流,但DDR如何响应环境因素,如环境氧张力的变化,仍然知之甚少。我们发现ATR / CHK1信号通路的一个重要组成部分,人类的同族体线虫生物钟蛋白质CLK-2 (HCLK2)相关联,并且被prolyl羟化羟化酶域蛋白3 (PHD3)。HCLK2羟基化是必要的交互与ATR和ATR / CHK1 p53的后续活动。抑制PHD3,要么pan-hydroxylase抑制剂dimethyloxaloylglycine (DMOG)或通过缺氧,使ATR / CHK1 p53通路的激活和减少细胞凋亡诱导的DNA损伤。符合这些观察,我们发现老鼠缺乏PHD3抗电离辐射的影响,降低了胸腺细胞凋亡,基因组完整性的生物标志物。我们识别HCLK2 PHD3衬底的揭示了DDR缺氧抑制的机制,表明HCLK2羟基化是一个潜在的治疗目标调控ATR / CHK1 / p53通路。