中介调节Gli3-dependent声波刺猬信号。
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周H,金正日年代,Ishii年代,Boyer TG
中介调节Gli3-dependent声波刺猬信号。
摩尔细胞杂志。2006年12月,26 (23):8667 - 82。Epub 2006年9月25日。
- PubMed ID
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17000779 (在PubMed]
- 文摘
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声波刺猬的生理和病理表现(嘘)信号来自独特的转录程序的规范依赖的关键核效应器Ci / Gli转录因子家族。然而,底层机制Gli蛋白质调节目标基因转录细胞核仍然知之甚少。在这里,我们识别和描述一个物理和功能激活和MED12基因亚基之间的相互作用在RNA聚合酶II转录中介。我们表明,激活绑定MED12基因和完整的中介在体外和体内都通过激活transactivation域(MBD;MED12基因/ Mediator-binding域)的活动源于共同的功能与中介和组蛋白乙酰转移酶CBP的交互。MBD截断突变体分析发现一个极好的相关性的体内激活强度MBD导数及其绑定MED12基因的能力和完整的中介体外,表明一个关键功能之间的交互激活MBD和中介MED12基因的接口。破坏Gli3-MED12交互通过显性负干扰抑制,而RNA interference-mediated MED12基因损耗增强,同时MBD transactivation功能和激活目标基因诱导针对嘘信号。我们建议激活激活身体内目标MED12基因接口中介为了功能逆向Mediator-dependent抑制嘘目标基因的转录。这些发现因此链接MED12基因Gli3-dependent嘘的调制信号,进一步表明中介在范围广泛的发育和病理过程由嘘信号转导。