CDK8 / CycC牵连到的结构特异性CDK /细胞周期蛋白家族和揭示与深口袋粘合剂。
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施耐德EV, Bottcher J, Blaesse M,诺伊曼L, Huber R, Maskos K
CDK8 / CycC牵连到的结构特异性CDK /细胞周期蛋白家族和揭示与深口袋粘合剂。
J杂志。2011年9月16日,412 (2):251 - 66。doi: 10.1016 / j.jmb.2011.07.020。Epub 2011年7月23日。
- PubMed ID
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21806996 (在PubMed]
- 文摘
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细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)与细胞周期蛋白C (CycC)和8 associates属于CDK模块转录的中介,连同MED12基因和MED13。CDK8参与mRNA转录的调控和被确认为一种强有力的致癌基因在结肠癌癌发生。我们已经解决了2.2——晶体结构CDK8 / CycC与索拉非尼在复杂,临床意义的抗癌药物。CDK8结构揭示了一个独特的CycC的特异性识别螺旋解释CDK8 / CycC对和歧视在杂乱的绑定CDK /细胞周期蛋白家族。相比之下,CDKs CDK8激活循环似乎并没有磷酸化。结构的基础上,我们将讨论另一种模式CDK8 T-loop磷酸化激活一般CDK激活。索拉非尼结合CDK8的催化裂。它显示深口袋绑定模式,是第一个小分子诱导CDK家族DFG-out构象,这实际上是在CDK8 DMG-out。