显性阴性机制是常染色体显性stargardt样黄斑营养不良与ELOVL4突变相关的基础。
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格雷森C, Molday RS
显性阴性机制是常染色体显性stargardt样黄斑营养不良与ELOVL4突变相关的基础。
中国生物化学杂志，2005年9月16日;Epub 2005年7月21日。
- PubMed ID
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16036915 (PubMed视图]
- 摘要
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ELOVL4(超长链脂肪酸延伸4)是参与超长链脂肪酸生物合成的ELO蛋白质家族的成员。ELOVL4蛋白截断突变已在常染色体显性stargardt样黄斑变性患者中被发现。为了确定显性负性机制是否导致本病的常染色体显性遗传模式，我们通过免疫荧光和共免疫沉淀研究了野生型和突变型ELOVL4在COS-7和HEK 293T培养细胞中的亚细胞定位和相互作用。野生型ELOVL4含有内质网保留序列，如预期的那样定位于内质网。相比之下，疾病相关的c端截断ELOVL4突变体在COS-7细胞的近核位置积聚为大的内含物，表现出aggresome-like特征。当野生型和突变型蛋白在细胞内共表达时，野生型ELOVL4与突变型ELOVL4在免疫亲和柱上共纯化，并与突变蛋白共定位于细胞核附近的聚集体样包涵体中。这些结果表明，野生型和突变型ELOVL4形成了一个复合物，该复合物表现出单独表达的ELOVL4突变体的异常亚细胞定位。从这些研究中，我们得出结论，疾病相关的ELOVL4 c端截断突变体对野生型ELOVL4发挥主要的负面作用，改变其亚细胞定位。这种显性负机制有助于stargardt样黄斑营养不良的常染色体显性遗传。