扩大与ELOVL4突变相关的临床表型:一个常染色体显性脊髓小脑共济失调和红角化症的法国-加拿大大家族的研究
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Cadieux-Dion M, turcote - gauthier M, Noreau A, Martin C, Meloche C, Gravel M, Drouin CA, Rouleau GA, Nguyen DK, Cossette P
扩大与ELOVL4突变相关的临床表型:一个常染色体显性脊髓小脑共济失调和红角化症的法国-加拿大大家族的研究
美国医学会神经科学杂志2014年4月;71(4):470-5。doi: 10.1001 / jamaneurol.2013.6337。
- PubMed ID
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24566826 (PubMed视图]
- 摘要
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重要性:常染色体显性脊髓小脑性共济失调(SCAs)是一组复杂的神经退行性疾病，具有显著的遗传异质性。尽管已经鉴定出20种SCA基因，但在很大比例的SCA家族中，疾病的原因仍然无法解释。1972年，一个法裔加拿大家庭以常染色体显性方式分离出SCA和变异性红角化症(EKV)。目的:结合连锁分析和全外显子组测序，对SCA和EKV大家族中的致病基因进行定位和鉴定。设计、环境和参与者:来自家族的共有32人接受了完整的神经和皮肤检查。主要结果和措施:在黄斑变性家族中有ELOVL4突变的报道。最近，在鱼鳞病、痉挛性截瘫和严重神经发育缺陷患者中发现了纯合子突变。在本研究中，我们报道了来自SCA和EKV家族的受影响个体的ELOVL4杂合子突变。该突变分离出较温和的表型，包括早发性红斑和角化过度斑块，以及在生命的第4或第50年表现为SCA。结果:我们描述了ELOVL4中导致p.L168F取代的C . 504g >C转位的映射和鉴定。 We also provide clinical characterization of the phenotypes in 19 mutation carriers. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: We report, to our knowledge, the first mutation in ELOVL4 that is associated with SCA and EKV. This gene encodes a member of the elongase family, which is responsible for the elongation of very long-chain fatty acids (at least 26 carbons). These fatty acids participate in a wide variety of physiological functions, including skin barrier formation and peroxisome beta-oxidation. Overall, these results provide additional insight into the pathogenesis of these complex neurodegenerative disorders.