编码脯氨酸4-羟化酶2的P4HA2突变与非综合征性高度近视有关。
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编码脯氨酸4-羟化酶2的P4HA2突变与非综合征性高度近视有关。
中华遗传医学杂志，2015;17(4):300-6。doi: 10.1038 / gim.2015.28。Epub 2015 3月5日
- PubMed ID
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25741866 (PubMed视图]
- 摘要
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目的:高度近视是世界范围内致盲的主要原因之一，具有很高的遗传性。然而，仅鉴定出少数致病基因，其发病机制尚不清楚。我们的目的是在一个常染色体显性、非综合征性高度近视的家庭中发现一个新的致病基因。方法:对该家族进行全基因组连锁和全外显子组测序。应用实时定量聚合酶链反应和免疫印迹法检测候选突变的功能后果。Sanger测序在其他家族或散发病例中筛选候选基因。结果:P4HA2内的杂合错义突变c.871G>A (p.Glu291Lys)与家族表型共聚。分离突变导致不稳定信使RNA的过早降解。随后对186例患者的P4HA2进行筛选，在5例患者中发现了另外4个突变，包括移码突变c.1349_1350delGT (p.Arg451Glyfs*8)、无义突变c.1327A>G (p.Lys443*)和两个有害错义突变c.419A>G (p.Gln140Arg)和c.448A>G (p.Ile150Val)。错义突变c.419A >g (p.Gln140Arg)在散发病例中反复发现，并在一个三代家族中分离。 CONCLUSION: P4HA2 was identified as a novel causative gene for nonsyndromic high myopia. This study also indicated that the disruption of posttranslational modifications of collagen is an important factor in the pathogenesis of high myopia.