兔氨基酸转运体PAT1 (slc36a1)的分离、功能及在肾刷缘膜囊泡中通过PAT1转运与系统亚氨基诺的区别

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Miyauchi S, Abbot EL, Zhuang L, Subramanian R, Ganapathy V, Thwaites DT

兔氨基酸转运体PAT1 (slc36a1)的分离、功能及在肾刷缘膜囊泡中通过PAT1转运与系统亚氨基诺的区别

Mol膜生物学报，2005 11 - 12;22(6):549-59。

PubMed ID

16373326 (PubMed视图

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摘要

氨基酸重吸收是肾近端小管的重要功能。ph依赖的氨基酸转运之前已经用兔肾刷缘膜囊泡(BBMV)进行了测量。本研究的目的是确定这种依赖于ph的摄取是否代表了通过pat1样转运系统的H(+)/氨基酸共转运。分离到兔PAT1 cDNA (2296bp，包括5'和3'非翻译区和poly(A)尾)，其开放阅读框编码为475个氨基酸(92%与人类PAT1相同)。兔包括肾脏在内的所有组织中均有PAT1 mRNA的表达。当在哺乳动物细胞系中异源表达时，兔PAT1介导脯氨酸、甘氨酸、l-丙氨酸和α -(甲氨基)异丁酸的ph依赖和Na(+)不依赖摄取。脯氨酸吸收在pH 5.0 (K(m) 2.2+/-0.7 mM)时最大。在兔肾BBMV中检测到具有相同特征的转运系统(离子依赖性，底物特异性)，在缺乏Na+但存在向内定向H+梯度时观察到超调。在Na+存在和PAT1转运功能被抑制的条件下，检测到第二个脯氨酸摄取系统，该系统表现出与IMINO系统相似的功能特征。兔PAT1在哺乳动物细胞或肾脏BBMV中的功能特征表明，PAT1是脯氨酸、甘氨酸和羟脯氨酸的低亲和转运体，被认为在氨基甘氨酸尿症患者中存在缺陷。

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
丙氨酸	质子偶联氨基酸转运蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节