酒精类维生素a X受体α的作用在调节新陈代谢。
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戴Gyamfi马,柯奇士便因毫克,他L, G,曼迪AJ, Wan YJ
酒精类维生素a X受体α的作用在调节新陈代谢。
J Exp其他杂志》2006年10月,319 (1):360 - 8。Epub 2006年7月7日。
- PubMed ID
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16829625 (在PubMed]
- 文摘
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有大量的重叠,视黄醇和酒精代谢。老鼠缺乏维甲酸(RA)受体类维生素a X受体α(RXRalpha)肝脏中表达更容易酒精性肝病。调查RXRalpha之间的交互和酒精性肝病,乙醇在肝细胞代谢研究RXRalpha-deficient [RXRalpha敲除小鼠(KO)]。肝细胞RXRalpha不足导致显著增加肝脏乙醇脱氢酶(ADH)活性,ADH1蛋白质,但不是ADH1信使rna。Polysomal分布分析表明更多polysome-associated Adh1 mRNA突变小鼠肝脏中,建议增加Adh1蛋白质合成RXRalpha KO小鼠与野生型小鼠相比。然而,ADH2 ADH3酶活性没有受到RXRalpha缺陷的影响。尽管乙醇间隙增加,乙醛消除时减少RXRalpha并不表示在肝脏。线粒体乙醛脱氢酶(ALDH) 2和胞质ALDH活动中减少基因突变小鼠与野生型相比。免疫印迹分析表明ALDH1A1的水平和ALDH1A2突变小鼠的减少。半定量的反向transcriptase-polymerase连锁反应表明肝脏Aldh1a1 mRNA水平也降低了由于缺少RXRalpha表达式。 Thus, RXRalpha differentially affects ADH and ALDH activity, leading to an increase in alcohol clearance, but a reduction in acetaldehyde elimination. In addition, CYP2E1 as well as mitochondrial and cytosolic glutathione S-transferase activities were significantly lower in RXRalpha KO mice than in wild-type mice. Our results reveal the central role of RXRalpha in ethanol metabolism.