Retinoid-induced大出血和骨骼毒性在维生素K缺乏食物喂养的大鼠。
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麦卡锡DJ, Lindamood C 3日Gundberg厘米,希尔DL
Retinoid-induced大出血和骨骼毒性在维生素K缺乏食物喂养的大鼠。
Toxicol:杂志。1989年2月,97 (2):300 - 10。
- PubMed ID
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2922761 (在PubMed]
- 文摘
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最近的临床使用增加化合物合成维生素A导致了关注可能的副作用。其中的一些影响,受饮食影响水平的维生素k .因此我们相比13-cis-retinoic酸的毒性作用(13 cisra),视黄醇乙酸酯(ROAc)和N - (4-hydroxyphenyl) retinamide (4 hpr)在雄性老鼠Sprague-Dawley保持饮食包含不同水平的维生素k .动物喂养一个NIH-07饮食补充维生素k (3.1 ppm维生素K3), NIH-07饮食不补充维生素k,或ain - 076纯化饮食缺乏维生素k类维生素a对凝血酶原时间无影响的动物喂补充饮食。甲萘醌省略了饮食的时候,然而,4 hpr-dosed动物高凝血酶原时间。这种效应观察早在第七天,伴随着一个确认的出血性死亡。13 cisra-dosed动物显示,凝血酶原时间没有变化。高剂量ROAc组中,有一个双重的凝血酶原时间延长,但只有经过长时间的剂量。在动物饲料的NIH-07 13 cisra ROAc诱导多种骨折在所有剂量水平。相比之下,4 hpr管理最高剂量诱导只有一个裂缝在一个动物。动物喂养纯化饮食减肥速度更快,饮食要比保持饮食。骨折中,并未观察到这些动物因为大出血造成的过早死亡。 For all retinoid-dosed groups maintained on the purified diet, changes in prothrombin times occured as early as 1 week. The order of effect was 4HPR greater than ROAc greater than 13cisRA, with increases in prothrombin times correlating with increases in hemorrhagic deaths. Hence, the degree of retinoid-induced hemorrhage, but not the incidence of bone fractures, was inversely related to vitamin K levels in the diet. 13cisRA and ROAc, but not 4HPR, caused a dose-dependent reduction in plasma osteocalcin, an effect that correlated with retinoid-induced bone effects. In contrast, serum alkaline phosphatase was elevated in animals dosed with 13cisRA or 4HPR but not in those dose with ROAc. For this enzyme, the electrophoretic pattern on agarose gel showed a decrease, compared to controls, in the major isozyme in serum of ROAc-dosed animals. Hence, plasma osteocalcin is a better predictor of retinoid-induced bone effects than serum alkaline phosphatase.