在缺氧细胞信号转导:诱导核易位和招聘CBP / p300的低氧诱导factor-1alpha共激活剂。
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岩石PJ, Okamoto K, O ' brien年代,Carrero P,牧野Y,田中H, Poellinger L
在缺氧细胞信号转导:诱导核易位和招聘CBP / p300的低氧诱导factor-1alpha共激活剂。
EMBO j . 1998年11月16日,17日(22):6573 - 86。
- PubMed ID
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9822602 (在PubMed]
- 文摘
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为了减少细胞氧气浓度基本helix-loop-helix (bHLH) / PAS(每,Arnt Sim)低氧诱导转录因子,HIF-1alpha,介导激活靶基因的网络参与血管生成,红细胞生成和糖酵解。我们证明的激活机制HIF-1alpha是一个多步骤的过程,包括hypoxia-dependent核进口和激活(除抑制)transactivation域,导致招聘CREB-binding蛋白质(CBP) / p300共激活剂。诱导核积累证明是依赖于核本地化信号(NLS) c端HIF-1alpha也年底港口内低氧transactivation域。核进口HIF-1alpha被删除或抑制一个氨基酸替换NLS序列中的主题,全身蛋白质的上下文中,这些突变也导致抑制CBP的transactivation HIF-1alpha和招聘活动。然而,核本地化本身没有足够的转录激活,由于融合的HIF-1alpha不等的GAL4 dna结合域生成的一种蛋白质显示所需的本构核本地化但低氧刺激作为CBP-dependent转录因子。因此,低氧核进口和transactivation CBP的招聘可以功能彼此分开,由HIF-1alpha信号转导中扮演关键的角色。