独立两个破坏域的函数在低氧诱导因子-α链激活prolyl羟基化。
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马森N,威廉C、麦克斯韦PH值、普连续波拉特克利夫PJ
独立两个破坏域的函数在低氧诱导因子-α链激活prolyl羟基化。
EMBO j . 2001年9月17日,20 (18):5197 - 206。
- PubMed ID
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11566883 (在PubMed]
- 文摘
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氧依赖性蛋白水解破坏低氧诱导因子-α(HIF-alpha)子单元中起着重要的作用在调节转录对缺氧的反应。最近的研究的关键函数定义冯Hippel-Lindau肿瘤抑制E3泛素连接酶(VHLE3)在这个过程中,定义了一个交互HIF-1αprolyl监管的羟基化。在这里,我们表明,两个独立的区域内HIF-alpha氧依赖性退化域(ODDD)是针对ubiquitylation VHLE3的方式取决于prolyl羟基化。在一系列的体外和体内试验,我们证明了独立和冗余操作每个站点的低氧诱导因子的调节系统。两个站点包含一个共同的核心主题,但在整体序列和不同的条件他们绑定到VHLE3连接酶复杂。破坏两个独立的域的定义涉及更复杂的系统的pVHL-HIF-alpha交互,但强化的作用prolyl羟基化是一种氧依赖性的破坏信号。