VHL protein-interacting deubiquitinating酶2 deubiquitinates和稳定HIF-1alpha。
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李,王D,扰乱EM,吴G
VHL protein-interacting deubiquitinating酶2 deubiquitinates和稳定HIF-1alpha。
EMBO众议员2005年4月,6 (4):373 - 8。
- PubMed ID
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15776016 (在PubMed]
- 文摘
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低氧诱导因子(HIF) 1α是一个短暂的蛋白质和通过冯Hippel-Lindau ubiquitinated和降解蛋白质(pVHL) e3泛素连接酶在normoxia通路。Deubiquitination扭转泛素化,已经被认为是一个重要的监管一步ubiquitination-related流程。在这里,我们表明,pVHL-interacting deubiquitinating酶2,VDU2,但不是VDU1,与HIF-1alpha交互。VDU2可以专门deubiquitinate和稳定HIF-1alpha和,因此,增加HIF-1alpha目标基因的表达,如血管内皮生长因子(VEGF)。HIF-1alpha的这些发现表明,泛素化是一个动态的过程,ubiquitinated HIF-1alpha可能从退化通过deubiquitination VDU2救出。尽管pVHL函数作为HIF-1alpha主控制稳定,作为pVHL-E3连接酶介导的泛素化HIF-1alpha VDU2,之间的平衡pVHL-mediated泛素化和VDU2-mediated deubiquitination HIF-1alpha HIF-1alpha提供了另一个层面的控制的稳定。