组蛋白脱乙酰酶抑制剂抑制低氧的transactivation潜力HIF-alpha直接乙酰化作用的独立因素。
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林Fath DM,香港X,梁D, Z,周,江Y,方J,卡罗J,唱N
组蛋白脱乙酰酶抑制剂抑制低氧的transactivation潜力HIF-alpha直接乙酰化作用的独立因素。
生物化学杂志。2006年5月12日;281 (19):13612 - 9。Epub 2006年3月15日。
- PubMed ID
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16543236 (在PubMed]
- 文摘
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低氧诱导因子(hif)是heterodimeric转录因子调节氧气供应,葡萄糖代谢和血管生成。低氧诱导因子函数需要招聘p300 / CREB-binding蛋白质,两个辅活化因子组蛋白乙酰转移酶的活动,通过c端transactivation HIF-alpha域(HIF-alphaCAD)。组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDAIs)诱导分化或凋亡,抑制肿瘤生长和血管生成,因此正在探索集中作为抗癌药物。使用结合药理学、生化和遗传方法,这里我们表明HDAIs压制transactivation HIF-alphaCAD的潜力。这种镇压独立肿瘤抑制功能的冯Hippel-Lindau p53或HIF-alpha的退化。我们也证明低浓度的充分性的HDAIs压制目标基因在肿瘤细胞的低氧诱导因子。我们进一步证明HDAIs诱导hyperacetylation HIF-1alpha p300和压制。p300复杂的体内。体外乙酰化作用分析表明,p300CH1地区,但不是HIF-alphaCAD,容易受到乙酰化作用的影响。综上所述,我们的数据表明,脱乙酰酶活动必不可少的transactivation HIF-alphaCAD潜力和支持一个模型,通过瞄准HIF-alpha乙酰化调节低氧诱导因子函数。p300复杂,而不是直接乙酰HIF-alpha。演示HDAIs压制HIF-1alpha和HIF-2alpha transactivation潜在独立于冯Hippel-Lindau肿瘤抑制和p53功能表明HDAIs可能在广泛的组织生物效应除了肿瘤。