HIF-1alpha和epa VHL的泛素化介导的肿瘤抑制基因涉及泛素化机制的灵活性,类似于其他戒指E3连接。
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Paltoglou年代,罗伯茨BJ
HIF-1alpha和epa VHL的泛素化介导的肿瘤抑制基因涉及泛素化机制的灵活性,类似于其他戒指E3连接。
致癌基因。2007年1月25日,26 (4):604 - 9。Epub 2006年8月21日。
- PubMed ID
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16862177 (在PubMed]
- 文摘
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低氧诱导因子1α(HIF-1alpha)下退化normoxia调节血管增长至关重要。这个代价是冯Hippel-Lindau normoxia期间介导的肿瘤抑制蛋白(VHL) e3泛素连接酶与酶E2 UbcH5。Skp1在当前模型的功能相似,cullin,盒(SCF) E3连接酶,E3结合目标蛋白质和赖氨酸的E2促进泛素转移在一个适当的位置域。在目前的研究中,我们报告有效的HIF-1alpha发生泛素化,需要三个守恒的赖氨酸HIF-1alpha和内皮Per-ARNT-Sim域蛋白质(epa)序列。泛素的依恋通过UbcH5映射,并证明涉及三个HIF-1alpha赖氨酸,K532, K538 K547,赖氨酸在epa保持一致。只有其中一个赖氨酸需要完整的完整的泛素化发生,类似于机制Sic1泛素化的自洽场/ Cdc34复杂和进一步加强功能之间的联系VHL和SCF-E3泛素连接酶。我们也报告,赖氨酸可以移动HIF-1alpha序列只有轻微的泛素化效率的损失,因此建议HIF-1alpha和epa法规缺氧主要取决于与VHL的交互本身,而不是高度侧翼赖氨酸受体的具体定位。