Plk3功能作为重要组成部分直接磷酸化HIF-1alpha缺氧监管途径。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
陆徐D,姚明Y, L,科斯塔M,戴W
Plk3功能作为重要组成部分直接磷酸化HIF-1alpha缺氧监管途径。
J生物化学杂志。2010年12月10日;285 (50):38944 - 50。doi: 10.1074 / jbc.M110.160325。Epub 2010年10月1日。
- PubMed ID
-
20889502 (在PubMed]
- 文摘
-
Polo-like激酶3 (Plk3)中扮演一个重要的角色在细胞周期的调控过程和压力反应。Plk3肿瘤抑制活动也有老化PLK3-null老鼠患肿瘤在多个器官。PLK3-null老鼠高度血管化肿瘤的增长表明Plk3的作用在血管生成和细胞对缺氧的反应。通过研究主要同基因的小鼠胚胎成纤维细胞,我们测试的假设Plk3函数作为一个组件在缺氧信号通路。PLK3(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞包含一个增强HIF-1alpha在缺氧条件下的水平。免疫沉淀反应和下拉分析表明Plk3身体与HIF-1alpha缺氧。纯化重组Plk3,但不是kinase-defective突变,磷酸化HIF-1alpha体外,导致一个主要流动转变。质谱确定了两个独特的丝氨酸残基被Plk3磷酸化。此外,异位表达其次是环己酰亚胺或脉冲追踪治疗发现,phospho-mutants表现出比野生型更长的半衰期,强烈建议Plk3直接调节体内HIF-1alpha稳定。相结合,我们的研究识别Plk3作为一种新的和必要的球员在缺氧信号通路的调控。