结构factor-inhibiting低氧诱导因子(HIF)揭示HIF-1α的氧化改性机理。
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Elkins JM款KS,麦克尼尔,Seibel摩根富林明,Schlemminger我普连续波,拉特克利夫PJ,斯科菲尔德CJ
结构factor-inhibiting低氧诱导因子(HIF)揭示HIF-1α的氧化改性机理。
J生物化学杂志。2003年1月17日,278 (3):1802 - 6。Epub 2002年11月21日。
- PubMed ID
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12446723 (在PubMed]
- 文摘
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转录因子的活动低氧诱导因子(HIF)是由氧依赖性的羟基化。在常氧条件下,脯氨酸残基的羟基化触发破坏alpha-subunit而羟基化的Asn(803)的c端transactivation域HIF-1α(CAD)防止与p300的交互。这里我们报告晶体结构的天冬酰胺羟化酶(factor-inhibiting低氧诱导因子,富士康)包裹着铁((2)),2-oxoglutarate辅被用物,和CAD碎片,揭示低氧诱导因子的结构基础上修改。CAD绑定到富士康通过诱导契合过程发生在两个不同的互动网站。在羟基化现场CAD采用循环构象,对比相同的螺旋构象必将p300时残留。Asn(803)面向CAD埋和精确的活性部位,发生羟基化β碳。一起与抑制剂结构锌((2))和N-oxaloylglycine、FIH-CAD复合物将协助设计的分析羟化酶抑制剂与proangiogenic属性。守恒的结构图案在富士康意味着它是一个大家庭的Fe((2))加氧酶参与基因调控。