结构性基础Hif-1α/ CBP识别细胞缺氧反应。
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美女SA Martinez-Yamout M,古兹曼RN,戴森HJ,赖特PE
结构性基础Hif-1α/ CBP识别细胞缺氧反应。
《美国国家科学院刊S a . 2002 4月16日,99 (8):5271 - 6。
- PubMed ID
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11959977 (在PubMed]
- 文摘
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组织细胞对低氧浓度由低氧诱导转录因子介导HIF-1。在缺氧条件下,HIF-1激活转录的关键适应性基因通过招聘一般辅活化因子CBP / p300的交互与alpha-subunit (HIF-1α)。破坏Hif-1α/ p300交互与衰减的肿瘤的生长。描绘这种交互的结构基础,我们已经确定的解决方案结构之间的复杂carboxy-terminal激活域Hif-1α(CAD)和锌结合TAZ1 (CH1)主题环腺苷酸反应元件结合蛋白(分子)结合蛋白(CBP)。尽管TAZ1结构的总体相似性的TAZ2 CBP (CH3的一部分)域,差异发生在螺旋的包装可以在特异性差异。飘散的CAD本质上是无序的,相对延长绑定后,包装几乎完全在TAZ1域通过其表面的槽。三个短螺旋绑定,形成稳定的分子间相互作用。asn - 803侧链,缺氧开关功能,位于第二种螺旋线和被埋在分子界面。第三Hif-1α螺旋的CAD码头在TAZ1深疏水槽,提供广泛的分子间的疏水相互作用,有助于稳定复杂。这个复杂的结构提供了新的见解的机制Hif-1α新兵CBP / p300对缺氧的反应。