识别结构基础由pVHL HIF-1α羟脯氨酸。
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识别结构基础由pVHL HIF-1α羟脯氨酸。
大自然。2002年6月27日,417 (6892):975 - 8。Epub 2002 6月5。
- PubMed ID
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12050673 (在PubMed]
- 文摘
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低氧诱导因子- 1 (HIF-1)是一个转录控制细胞和复杂系统的稳态反应氧的可用性。HIF-1αHIF-1 oxygen-regulated单元,是一个αβheterodimeric复杂。在缺氧HIF-1α是稳定的,但在氧的存在是有针对性的蛋白酶体降解的泛素化复杂pVHL,冯的蛋白质林道市(VHL)肿瘤抑制基因和E3泛素连接酶的成分复杂。捕捉pVHL HIF-1α的由特定prolyl残留的羟基化两个功能独立地区的HIF-1α。羟化的晶体结构HIF-1α肽绑定到真空断路器(pVHL, elongins C和B)和解决方案结合分析揭示一个守恒hydroxyproline-binding pVHL口袋。优化氢键埋hydroxyprolyl集团带来精确的羟化之间的歧视和修改的prolyl残留物。这种机制提供了一个新的发展重点的治疗工作人员来调节细胞对缺氧的反应。