nociceptin / orphanin FQ受体在结构复杂的多肽模拟物。
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汤普森AA,刘W,春E, Katritch V,吴H, Vardy E,黄XP, Trapella C, Guerrini R, G卡洛,罗斯提单,Cherezov V,史蒂文斯RC
nociceptin / orphanin FQ受体在结构复杂的多肽模拟物。
大自然。2012年5月16日,485 (7398):395 - 9。doi: 10.1038 / nature11085。
- PubMed ID
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22596163 (在PubMed]
- 文摘
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阿片受体家族的成员G-protein-coupled受体(GPCRs)被发现在整个周边和中枢神经系统,在那里他们有痛觉过敏和痛觉缺失关键角色。与经典的阿片受体,三角洲,卡帕和μ(delta kappa或,和mu-OR),由药理标准划定在1980年代和1970年代,nociceptin / orphanin FQ (N / OFQ)肽受体(NOP,也称为ORL-1)是最近发现的一个孤儿GPCR的分子克隆和表征。虽然股票高序列相似性与经典阿片GPCR亚型(大约60%),NOP有明显不同的药理学,以激活内源性多肽N / OFQ,外源性配体和独特的选择性。这里我们报告人类NOP的晶体结构,解决了在复杂肽模拟对手compound-24 (C-24) (ref。4),揭示原子中的识别和选择性的细节。Compound-24模仿的前四个伴残留NOP-selective肽ufp - 101 N / OFQ的导数,并提供重要线索的绑定这些肽。x射线结构也显示大量的构象口袋区域差异NOP和经典阿片受体卡帕(ref。5)和μ(ref。6),这可能是由于少量的残留,这些受体之间的不同。NOP-compound-24结构解释了不同选择性的NOP和提供了一个新的结构模板NOP配体的设计。