间充质细胞调节急性淋巴细胞白血病细胞天冬酰胺酶的反应。

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Iwamoto年代,历经甲级K,唐宁JR Pui CH,坎帕纳D

间充质细胞调节急性淋巴细胞白血病细胞天冬酰胺酶的反应。

中国投资。2007年4月,117 (4):1049 - 57。Epub 2007年3月22日。

PubMed ID

17380207 (在PubMed

]

文摘

因为他们的低的天冬酰胺合成酶(asn)表达和天冬酰胺生物合成,细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)是天冬酰胺消耗极其敏感。因此,天冬酰胺酶是一个重要的组件的所有治疗,但白血病细胞的敏感性的调节机制这个代理尚不清楚。与所有288名儿童,细胞asn表达式更容易高T-lineage所有低B-lineage TEL-AML1或超二倍性。然而,asn在骨骨髓来源间充质细胞中表达水平(msc),形成白血病细胞生长的微环境,平均20倍的所有细胞。msc保护所有细胞从coculture天冬酰胺酶细胞毒性实验。这种保护作用与水平的asn表达式:downregulation通过RNA干扰降低骨髓间充质从天冬酰胺酶保护所有细胞的能力,而执行asn表达式赋予增强保护。天冬酰胺通过msc分泌asn表达水平直接相关,表明一种机制-天冬酰胺的浓度增加白血病细胞微环境,我们观察到的保护作用。这些结果提供我们认为一个新的依据理解天冬酰胺酶抗性,表明在骨髓MSC利基市场可以为白血病细胞形成一个安全的避风港。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
天冬酰胺	天冬酰胺合成酶(glutamine-hydrolyzing)	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
天冬酰胺	天冬酰胺tRNA连接酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节