维生素K环氧还原酶的基因的识别。
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李T马廉亭金DY,林PJ, Khvorova,斯塔福德DW
维生素K环氧还原酶的基因的识别。
自然。2004年2月5日,427 (6974):541 - 4。
- PubMed ID
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14765195 (在PubMed]
- 文摘
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维生素K环氧还原酶(VKOR)是华法林的目标,规定最广泛的血栓栓塞疾病的抗凝剂。虽然估计每诱发出血事件预防二十中风,华法林运力过剩,因为很难控制剂量和诱发出血的恐惧。尽管1974年确定(ref。2),尚未纯化酶或其基因识别。定位克隆方法已成为可能的映射后华法林抗鼠染色体1 (ref。3)和维生素K-dependent蛋白质缺乏syntenic地区的人类染色体16 (ref。4)。本地化VKOR 190个基因在人类染色体16 p12-q21将研究范围缩小到13候选人跨膜蛋白基因编码,我们使用短干扰RNA (siRNA)池对单个基因测试他们在人类细胞中抑制VKOR活动的能力。在这里,我们报告基因的识别基于特定的抑制VKOR VKOR活动由一个核池。我们确认MGC11276信使RNA编码VKOR通过其在昆虫细胞表达和华法林的敏感性。表示酶长163氨基酸,至少有一个跨膜域。VKOR基因的识别扩展我们对凝血的理解,而且应该促进新的抗凝药物的发展。