结构性因素clofilium和ibutilide HERG通道块。

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佩里M, de Groot MJ, Helliwell R,全新D, Tristani-Firouzi M, Sanguinetti MC, Mitcheson J

结构性因素clofilium和ibutilide HERG通道块。

摩尔杂志。2004年8月,66 (2):240 - 9。

PubMed ID

15266014 (在PubMed

]

文摘

阻止人类ether-a-go-go相关基因(HERG) K(+)渠道由多种药物与获得长QT综合症,心脏复极化的障碍会导致致命的心律失常。drug-binding站点是由残留的脸到中央腔的通道。两个芳香残留位于S6域(Tyr652和Phe656)药物尤其重要的结构性因素。孔隙的作用螺旋残留物(Thr623、Ser624 Val625)尚不明朗。在这项研究中,我们比较两个结构相关的化合物的药理性质,ibutilide clofilium。这两种都是指控胺苯基环。Clofilium,氯苯导数,是一种有效的拦截器HERG通道,但有一个非常慢的时间进程的复苏比ibutilide块,methanesulfonanilide。复苏的速度块的差异可以解释通过药物捕获变化。没有恢复从clofilium块D540K HERG通道允许untrapping超极化电位。Alanine-scanning诱变的S6域和部分孔隙螺旋显示绑定网站残留物都是相同的化合物。 However, S624A, located at the base of the pore helix, was the only HERG mutation that enabled rapid recovery from clofilium block. In summary, the pore helix residues are important components of the HERG drug binding site, and may be particularly important for drugs with polar substituents, such as a halogen (e.g., clofilium) or a methanesulfonamide (e.g., ibutilide).

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
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