药物的我(kr):人类心律失常模型系统和相关性。

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杨T,斯奈德D,登DM

药物的我(kr):人类心律失常模型系统和相关性。

J Cardiovasc杂志。2001年11月,38 (5):737 - 44。

PubMed ID

11602820 (在PubMed

]

文摘

长QT-related心律失常带条de同构(TdP)可以产生与HERG基因突变与药物治疗期间阻止心脏我Kr,当前由HERG编码。多个测试系统已经用于评估药物块我Kr。本研究评估了Kr屏蔽效能的一系列那儿与一系列相关的临床风险计划书等两个系统:老鼠1细胞(我Kr是主要再极化电流)和暂时Ltk细胞转染HERG (n =十细胞/药物)。对于每一个化合物,产生所需的浓度50%块我Kr或HERG尾电流(IC 50)确定。有一个良好的相关性(r = 0.98, p < 10 5)值获得的两个系统之间。然而,药物引起的责任之间的关系我Kr TdP出现分离的屏蔽效能。奎尼丁、dofetilide ibutilide、普鲁卡因胺和丙吡胺都是与计划书,但只有前三个有效的阻断剂(IC 50 < = 1 microM),而普鲁卡因胺和丙吡胺(IC 50 > 50 microM)。相反,维拉帕米和胺碘酮,药物与TdP无关,也阻断剂(IC 50 < = 1 microM)。我们得出这样的结论:我Kr阻断效力很容易评估1细胞或系统HERG是不同的表达。然而,并不是所有的药物导致TdP强大我Kr阻滞剂,我和Kr块并不一定与计划书。这些药物的其他属性,因此,导致他们倾向导致计划书。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ibutilide	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节