功能突变S422L KCNJ8-encoded心脏的K (ATP)通道Kir6.1 J-wave综合征的致病衬底。
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功能突变S422L KCNJ8-encoded心脏的K (ATP)通道Kir6.1 J-wave综合征的致病衬底。
心律。2010年10月,7 (10):1466 - 71。doi: 10.1016 / j.hrthm.2010.06.016。Epub 2010年6月15日。
- PubMed ID
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20558321 (在PubMed]
- 文摘
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背景:J-wave症状出现在概念上的多向性的表达式包含J-point异常包括Brugada综合症(br)和早期复极化综合症(ERS)。KCNJ8,编码心脏K (ATP) Kir6.1频道,最近被卷入人识别功能无特征的错义突变S422L。目的:本研究的目的是进一步探索KCNJ8作为小说易感性基因J-wave综合症。方法:用聚合酶链反应、变性高效液相色谱法,和直接DNA测序,全面开放阅读框/剪切位点突变分析KCNJ8 J-wave综合症患者在101年表现无关,包括87 br和14人。六百健康个体被检查来评估所有变异检测到的等位基因频率。KCNJ8突变(s)是由定点诱变和coexpressed不等的与SUR2A COS-1细胞。离子电流记录使用全细胞膜片箝技术的配置。结果:一个BrS案例和一个人情况下承载相同的错义突变S422L,先前报道。KCNJ8-S422L涉及一个高度保守的残留物,并于1200年缺席参考等位基因。这两种情况下负了所有已知的突变br和人易感基因。 K(ATP) current of the Kir6.1-S422L mutation was increased significantly over the voltage range from 0 to 40 mV compared to Kir6.1-WT channels (n = 16-21; P <.05). CONCLUSION: These findings further implicate KCNJ8 as a novel J-wave syndrome susceptibility gene and a marked gain of function in the cardiac K(ATP) Kir6.1 channel secondary to KCNJ8-S422L as a novel pathogenic mechanism for the phenotypic expression of both BrS and ERS.