功能丧失的突变KCNJ8-encoded Kir6.1 K (ATP)通道和婴儿猝死综合症。
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试验机DJ,谭BH, Medeiros-Domingo歌C, Makielski JC, Ackerman乔丹
功能丧失的突变KCNJ8-encoded Kir6.1 K (ATP)通道和婴儿猝死综合症。
中国保监会Cardiovasc麝猫。2011年10月;4 (5):510 - 5。doi: 10.1161 / CIRCGENETICS.111.960195。Epub 2011年8月11日。
- PubMed ID
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21836131 (在PubMed]
- 文摘
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背景:大约10%的婴儿猝死综合症(SIDS)可能源于心脏channelopathies。的KCNJ8-encoded Kir6.1 (K (ATP)通道关键调节血管张力和心脏适应性反应系统代谢压力,包括败血症。KCNJ8-deficient老鼠容易过早猝死,特别是与感染。我们确定频谱、流行和KCNJ8突变在大型SIDS队列的函数。方法和结果:使用聚合酶链反应、变性高效液相色谱法,和DNA测序,全面开放阅读框/剪切位点突变分析KCNJ8进行基因组DNA与SIDS无关的尸体剖检组织292例(男性178,204白色;年龄,2.9 + / - -1.9个月)。与SUR2A KCNJ8突变coexpressed不等的使用全细胞膜片箝COS-1细胞和特征。两个小说KCNJ8突变被确定。一个5个月大的孩子白人男性有在坐标系中删除(E332del)和丽江黑人女性有一个错义突变(V346I)。两种突变本地化Kir6.1的糖基,守恒的残留物和缺席400年和200年分别ethnic-matched参考等位基因。 Both cases were negative for mutations in established channelopathic genes. Compared with WT, the pinacidil-activated K(ATP) current was decreased 45% to 68% for Kir6.1-E332del and 40% to 57% for V346I between -20 mV and 40 mV. CONCLUSIONS: Molecular and functional evidence implicated loss-of-function KCNJ8 mutations as a novel pathogenic mechanism in SIDS, possibly by predisposition of a maladaptive cardiac response to systemic metabolic stressors akin to the mouse models of KCNJ8 deficiency.