CD14和TLR4介导电负性LDL在单核细胞中促进细胞因子释放。
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Estruch M, Bancells C, Beloki L, Sanchez-Quesada JL, Ordonez-Llanos J, Benitez S
CD14和TLR4介导电负性LDL在单核细胞中促进细胞因子释放。
中华动脉粥样硬化杂志，2013,29(2):356-62。doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2013.05.011。Epub 2013年5月18日
- PubMed ID
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23880187 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:电负性LDL(LDL(-))是一种存在于循环中的少量修饰LDL，可诱导单核细胞释放细胞因子。我们的目的是确定受体CD14和toll样受体2和4 (TLR2, TLR4)在人单核细胞中LDL(-)促进的炎症作用中的作用。方法与结果:单核细胞与中和CD14、TLR2和TLR4的抗体一起预孵育。LDL(-)促进单核细胞趋化蛋白1 (MCP1)和白细胞介素6和白细胞介素10 (IL6和IL10)的释放被antiTLR4和antitlr14抑制70-80%，antiTLR2抑制15-25%。基因沉默实验证实了CD14和TLR4的参与。过表达CD14的人单核THP1细胞系比不表达CD14的THP1细胞系释放更多的细胞因子来响应LDL(-)。VIPER是TLR4信号通路的特异性抑制剂，可阻断LDL(-)促进的75-90%的细胞因子释放。细胞结合实验表明，与未预孵育的单核细胞相比，与中和抗体预孵育的单核细胞LDL(-)结合较少，抑制能力为antid14 >antiTLR4>>antiTLR2。在CD14包被的微滴孔中进行的无细胞实验证实，CD14参与了LDL(-)结合。当LDL(-)和脂多糖(LPS)同时加入单核细胞时，细胞因子的释放与单独添加LDL(-)时相似。 Binding experiments showed that LDL(-) and LPS competed for binding to monocytes and to CD14 coated-wells. CONCLUSIONS: CD14 and TLR4 mediate cytokine release induced by LDL(-) in human monocytes. The cross-competition between LPS and LDL(-) for the same receptors could be a counteracting action of LDL(-) in inflammatory situations.