Non-amines,药物没有胺氮、有说服力地阻断5 -羟色胺运输:小说抗抑郁的候选人?

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米勒。古利特米,通用,Bendor J,刘年代,Meltzer PC,马德拉斯BK

Non-amines,药物没有胺氮、有说服力地阻断5 -羟色胺运输:小说抗抑郁的候选人?

Synapse。2001年12月1;42 (3):129 - 40。

PubMed ID

11746710 (在PubMed

]

文摘

羟色胺转运体(泽特)是一个主要网站的作用治疗抗抑郁药物在大脑中。无一例外,这些抑制剂的5 -羟色胺运输包含胺氮结构。我们之前证明小说在其结构化合物没有胺氮(non-amines),阻止多巴胺运输与细胞转染人类多巴胺转运体。目前的研究调查,是否在缺乏一个胺氮、某些non-amines选择性地绑定到泽特和阻塞交通的5 -羟色胺。10 microM浓度,选择non-amines显示没有,或者很少,亲和力9 5 -羟色胺,多巴胺,5 7肾上腺素,5毒蕈碱的胆碱能、3鸦片和组胺受体。non-amines的亲和力[(3)H]西酞普兰结合位点泽特及其效力的阻塞((3)H) 5 -羟色胺传输测量在克隆人类泽特稳定或暂时性的表达hek - 293。是否oxa -或carba-based non-amines绑定到[(3)H] citalopram-labeled网站和阻塞((3)H) 5 -羟色胺运输低摩尔范围,在值等于或高于一些传统的抗抑郁药。non-amine, o - 1809,是99倍更有选择性的5 -羟色胺在多巴胺转运体。作为取代基的芳环non-amines赋予高亲和力泽特,我们调查了假设aromatic-aromatic交互可能对non-amine /运输协会作出了重大贡献。泽特突变是产生一个高度保守的芳香族氨基酸,苯丙氨酸548年,取而代之的是丙氨酸(F548A)。 Although the affinities of several non-amines were unchanged in the mutant SERT, the affinity of imipramine was decreased, revealing possible differences in amine and non-amine binding domains on the SERT. The similar affinities of non-amines and conventional antidepressant drugs for the SERT support the view that an amine nitrogen is not essential for drugs to block serotonin transport with high affinity. Non-amines open avenues for developing a new generation of antidepressants.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
丙咪嗪	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节