纤溶酶原kringle 5物诱导内皮细胞凋亡,引发了压敏电阻器阴离子通道1 (VDAC1)积极的反馈回路。
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李L,姚明YC,顾XQ,格瓦拉D,马CQ,戴ZY,李C,周T, Cai WB,杨,杨X,高《GQ》
纤溶酶原kringle 5物诱导内皮细胞凋亡,引发了压敏电阻器阴离子通道1 (VDAC1)积极的反馈回路。
J生物化学杂志。2014年11月21日,289 (47):32628 - 38。doi: 10.1074 / jbc.M114.567792。Epub 2014年10月8日。
- PubMed ID
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25296756 (在PubMed]
- 文摘
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人纤溶酶原kringle物5 (K5)众所周知,显示其强大的抗血管生成效应通过诱导内皮细胞(EC)细胞凋亡,以及压敏电阻器阴离子通道1 (VDAC1)已被确定为K5的受体。然而,VDAC1的确切作用和潜在机制K5-induced EC凋亡仍然是难以捉摸的。在目前的研究中,我们表明,K5 VDAC1的蛋白质含量增加,而发起的ECs的线粒体凋亡通路。我们的研究结果还表明,对于抑制VDAC1 ubiquitin-dependent降解的促进VDAC1的磷酸化,可能在Ser-12和刺- 107。一种蛋白激酶的磷酸化VDAC1减弱受体激动剂,糖原合酶激酶(GSK) 3β-抑制剂,和核,这表明K5通过AKT-GSK3beta VDAC1磷酸化途径增加。此外,K5提升细胞表面VDAC1易位,观察和绑定K5和VDAC1之间在质膜上。HKI蛋白阻塞的影响K5 AKT-GSK3beta通路的竞争性抑制K5和细胞表面VDAC1之间的交互。此外,K5-induced EC凋亡被VDAC1抗体抑制。这些数据显示首次K5-induced EC凋亡是由积极的反馈回路”VDAC1-AKT-GSK3beta-VDAC1”,可以提供新的视角K5-induced细胞凋亡的机制。