β淀粉状蛋白质促进神经元脂质筏VDAC1通道去磷酸化。与阿尔茨海默病的神经毒性机制。
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Fernandez-Echevarria C,迪亚兹M,费雷尔,Canerina-Amaro,马林R
β淀粉状蛋白质促进神经元脂质筏VDAC1通道去磷酸化。与阿尔茨海默病的神经毒性机制。
神经科学。2014年10月10;278:354 - 66。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.07.079。Epub 2014年8月26日。
- PubMed ID
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25168729 (在PubMed]
- 文摘
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压敏电阻器阴离子通道(VDAC)是一种线粒体蛋白大量神经元脂筏中找到。在这些膜域,VDAC与一个复杂的信号蛋白,引起神经反应。脂质筏失去完整性multicomplex协会可能导致破坏和改变信号的响应,最终可能促进VDAC激活。一些数据表明,VDAC神经元膜可能参与机制的β淀粉样蛋白(β淀粉状蛋白质)全身的神经毒性,通过未知的机制。β淀粉状蛋白质淀粉样前体蛋白(APP),生成并释放到细胞外空间,它可能经历self-aggregation。β淀粉状蛋白质聚合沉积老年斑的形式可能会导致阿尔茨海默病(AD)神经病理学,虽然其他病理特征(如hyper-phosphorylatedτ沉积)也参与这个神经退行性的过程。目前的研究表明VDAC1 associates应用和β淀粉状蛋白质脂质筏的神经元。交互的VDAC1应用在脂质筏从人类大脑的额叶和内嗅皮层受到广告影响在早期阶段(I-IV / 0 b Braak Braak)。此外,β淀粉状蛋白质接触增强的VDAC1脱磷酸作用与细胞死亡。影响都是恢复在酪氨酸磷酸酶抑制剂的存在。 VDAC1 dephosphorylation was corroborated in lipid rafts of AD brains. These results demonstrate that Abeta is involved in alterations of the phosphorylation state of VDAC in neuronal lipid rafts. Modulation of this channel may contribute to the development and progression of AD pathology.