壬二酸在人黑素瘤细胞中硫氧还蛋白还原酶的竞争性抑制剂。
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肖尔路透，伍德敏
壬二酸在人黑素瘤细胞中硫氧还蛋白还原酶的竞争性抑制剂。
癌症杂志1987年9月36(3):297-305。
- PubMed ID
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3652030 (PubMed视图］
- 摘要
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壬二酸已被证明可以抑制豚鼠和人类皮肤表面的硫氧还蛋白还原酶(TR)，在人角质形成细胞、黑色素细胞、黑色素瘤细胞、小鼠黑色素瘤细胞的培养物(Cloudman S91)上，以及从大肠杆菌、大鼠肝脏和人类黑色素瘤纯化的酶上。人类黑素瘤细胞比小鼠黑素瘤或人类黑素细胞更能抵抗壬二酸的抑制。对纯TRs的动力学研究表明，壬二酸是一种可逆的竞争性抑制剂。荧光光谱分析表明，二二烯酸不会干扰NADPH在TR上向FAD的电子转移。然而，二二烯酸确实抑制了该酶二硫酯活性位点的电子转移。杜鹃酸的抑制是ph依赖的，需要解离羧酸基团，也需要解离活性位点二硫醇基团。与[14C]壬二酸在不同ph值下的结合研究表明，抑制首先是由于活性硫酸基上形成了硫酯，然后活性位点上的碱性氨基酸残基发生了转酰基化。在豚鼠皮肤上比较研究了C6、C9、C10和C12饱和二羧酸对TR的抑制作用。这些同源二羧酸随着体积的增加(即mol wt.)具有更强的抑制作用。