Aclacinomycin 10-hydroxylase是小说substrate-assisted羟化酶要求S-adenosyl-L-methionine代数余子式。
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简颂,Koskiniemi H, Erola,王J, Mantsala P,施耐德G,尼米J
Aclacinomycin 10-hydroxylase是小说substrate-assisted羟化酶要求S-adenosyl-L-methionine代数余子式。
J生物化学杂志。2005年2月4日,280 (5):3636 - 44。Epub 2004年11月17日。
- PubMed ID
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15548527 (在PubMed]
- 文摘
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Aclacinomycin 10-hydroxylase甲基转移酶同系物,催生了S-adenosyl-L-methionine (AdoMet)端依赖15-demethoxy-epsilon-rhodomycin C-10碳原子的羟基化,一步抗生素beta-rhodomycin酮化合物的生物合成。S-Adenosyl-L-homocysteine是酶的抑制剂,而AdoMet模拟sinefungin可以作为辅因子,表明催化需要一个正电荷。18 o2实验表明,羟基来源于分子氧。反应进一步需要硫醇试剂如谷胱甘肽或二硫苏糖醇。孵化酶与底物的还原剂的缺乏会导致一个中间的积累与分子质量符合perhydroxy化合物。这中间是转化为产品添加谷胱甘肽。流产enzyme-AdoMet产品三元复杂的晶体结构揭示了构象变化组成的一个域旋转导致活性部位关闭在蒽环霉素配体的绑定。脱羧的衬底的数据显示一个机制导致负碳离子中间体的形成,这是稳定的芳环系统通过共振蒽环霉素衬底。促进电子的离域代数余子式AdoMet的正电荷。氧的活化,形成hydroxyperoxide中间发生的方式类似于观察黄素酶。 Aclacinomycin-10-hydroxylase is the first example of a AdoMet-dependent hydroxylation reaction, a novel function for this cofactor. The enzyme lacks methyltransferase activity due to the positioning of the AdoMet methyl group unfavorable for a SN2-type methyl transfer to the substrate.