晶体结构和酶的定点诱变组件从梭状芽胞杆菌perfringens iota-toxin。
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Tsuge H, Nagahama M,西村H, Hisatsune J,坂口Y, Y英寿,Katunuma N,樱井J
晶体结构和酶的定点诱变组件从梭状芽胞杆菌perfringens iota-toxin。
J杂志。2003年1月17日,325 (3):471 - 83。
- PubMed ID
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12498797 (在PubMed]
- 文摘
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Iota-toxin从perfringens E型是一个ADP-ribosylating梭状芽胞杆菌毒素(ADPRT) ADP-ribosylates肌动蛋白,这是致命的,dermonecrotic哺乳动物。它是一个二进制的毒素组成的酶组成部分(Ia)和绑定组件(Ib)。Ia ADP-ribosylates G-actin精氨酸177,导致肌动蛋白细胞骨架的解聚。在这里,我们报告的研究结构与晶体结构的关系的Ia包裹着NADH和NADPH(分别为1.8和2.1一项决议,)和诱变活性残留地图。催化C-domain结构类似于蜡样芽胞杆菌营养杀虫蛋白(VIP2),这是一个insect-targeted毒素,除了EXE循环区域。然而,一个重要的结构差异N-domain中可以看到,这与Ib,表明进化mammalian-targeted和insect-targeted ADPRT。高分辨率结构分析显示特定NAD构象(烟酰胺的环状构造单核苷酸(NMN能否))由Arg295, Arg296, Asn335, Arg352 Glu380。此外,残留Tyr251诱变研究表明,Arg295, Glu301, Ser338, Phe349, Arg352 Glu380,包括一个新发现,都必不可少的NAD (+) -glycohydrolase (NADase)活动。Glu378至少一个残留,是一个重要的残渣为ADP-ribosyltransferase (ARTase),但不是NADase。因此,结构特征,这些突变的研究结果表明,通过Sn1-type Ia所得反应的催化机理。