由梭状芽胞杆菌肌动蛋白的结构基础识别和精氨酸ADP-ribosylation perfringens iota-toxin。
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Tsuge H, Nagahama M, Oda M, Iwamoto年代,宇都宫H,马尔克斯VE、Katunuma N, Nishizawa M,樱井J
由梭状芽胞杆菌肌动蛋白的结构基础识别和精氨酸ADP-ribosylation perfringens iota-toxin。
《美国国家科学院刊S a . 2008年5月27日,105 (21):7399 - 404。doi: 10.1073 / pnas.0801215105。2008年5月19日Epub。
- PubMed ID
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18490658 (在PubMed]
- 文摘
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病原菌产生的ADP-ribosylating毒素(ADPRTs)修改细胞内蛋白质和影响真核细胞功能。Actin-specific ADPRTs(包括梭状芽胞杆菌perfringens iota-toxin和肉毒梭状芽胞杆菌C2毒素)ADP-ribosylate G-actin arg - 177,导致无序的细胞骨架和细胞死亡。虽然许多的结构actin-specific ADPRTs可用,arg的机制肌动蛋白识别和选择性ADP-ribosylation - 177仍然未知。在这里,我们报告的晶体结构在复杂与nonhydrolyzable actin-Ia NAD模拟betaTAD 2.8一项决议。表明Ia结构识别肌动蛋白通过五个循环在NAD:循环我(酪氨酸- 60 -酪氨酸- 62 N域),循环II(活性部位循环),循环III, IV (PN循环),循环和循环V (ADP-ribosylating圈循环)。我们使用定点诱变确认循环我的N域和循环II ADP-ribosyltransferase活动至关重要。此外,我们表明,glu - 378在靠近EXE循环参数在肌动蛋白- 177,我们建议arg的ADP-ribosylation - 177收益SN1反应通过第一oxocarbenium离子中间和第二的阳离子中间体缓解紧张构象第一oxocarbenium离子。我们的研究结果表明ADPRTs常见的反应机理。此外,用理性药物设计的结构可能会阻止toxin-substrate认可。