精氨酸ADP-ribosylation机制基于结构性iota-toxin和肌动蛋白复杂的快照。
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Tsurumura T, Tsumori Y,邱H, Oda M,樱井J, Nagahama M, Tsuge H
精氨酸ADP-ribosylation机制基于结构性iota-toxin和肌动蛋白复杂的快照。
《美国国家科学院刊S a . 2013年3月12日,110 (11):4267 - 72。doi: 10.1073 / pnas.1217227110。Epub 2013年2月4。
- PubMed ID
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23382240 (在PubMed]
- 文摘
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梭状芽胞杆菌perfringens iota-toxin (Ia) mono-ADP ribosylates Arg177肌动蛋白,导致细胞骨架组织的破坏和细胞死亡。完全理解反应机理的arginine-specific mono-ADP ribosyl转移酶,toxin-substrate蛋白质复杂的结构必须为特征。最近,我们解决了Ia在复杂的晶体结构与肌动蛋白和nonhydrolyzable NAD(+)模拟betaTAD (thiazole-4-carboxamide腺嘌呤二核苷酸);然而,NAD(+)绑定的结构形式(NAD (+) -Ia-actin)和ADP ribosylated形式[Ia-ADP ribosylated (ADPR)肌动蛋白)尚不清楚。意外地,我们发现乙二醇cryo-protectant抑制ADP核糖基化和结晶NAD (+) -Ia-actin复杂。在这里,我们报告的高分辨率结构NAD (+) -Ia-actin和Ia-ADPR-actin通过浸泡apo-Ia-actin水晶与NAD(+)在不同条件下。NAD(+)的结构-Ia-actin和Ia-ADPR-actin代表预处理和补充反应状态,分别。通过分配betaTAD-Ia-actin结构过渡态,ADP核糖基化的strain-alleviation模型,我们之前提出,实验证实和改进。此外,这个反应机制似乎不仅适用于其他ADP ribosyltransferases Ia也。