本地和抑制结构的μ与课堂有关的谷胱甘肽S-transferase恶性疟原虫。
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Perbandt M, Burmeister C,沃尔特·RD Betzel C, Liebau E
本地和抑制结构的μ与课堂有关的谷胱甘肽S-transferase恶性疟原虫。
J生物化学杂志。2004年1月9日,279 (2):1336 - 42。Epub 2003年9月12日。
- PubMed ID
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12972411 (在PubMed]
- 文摘
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恶性疟原虫引起疟疾的疟原虫tropica,最流行的寄生虫病在世界范围内,有300 - 500 /年感染和1.5 -270万人死亡。具有耐药性的菌株对药物和疫苗用于预防和治疗使潜在的药物靶标的结构分析至关重要。出于这个原因,我们分析了三维结构的谷胱甘肽S-transferase恶性疟原虫(Pf-GST1)与其抑制剂S-hexyl-glutathione apoform和复杂。结构分析了2.6和2.2,分别。Pf-GST1股票几个结构特点与Mu-type消费税,因此该类密切相关,尽管比对序列的身份在其成员显示低20 - 33%的范围。S-hexyl-glutathione绑定后,整体结构和glutathione-binding网站(G-site)保持几乎不变的异常灵活的C末端。寄生的详细比较酶与人类宿主Mu-class酶显示,尽管总体结构同系物,疏水结合口袋的形状(H-site)显著不同。在人类的酶,它是由大型Mu-loop屏蔽从一边,而在Pf-GST1 Mu-loop截断和空间识别和结合的底物扩展。可以利用这个结构特性来支持特定的设计和parasite-selective抑制剂。