的跨膜氨基酸对GABAA受体beta2亚基醇类和麻醉剂的行为的关键。

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波勒兹McCracken ML,厘米,Trudell JR,哈里斯RA

的跨膜氨基酸对GABAA受体beta2亚基醇类和麻醉剂的行为的关键。

J Exp其他杂志》2010年12月,335 (3):600 - 6。doi: 10.1124 / jpet.110.170472。Epub 2010年9月8日。

PubMed ID

20826568 (在PubMed

]

文摘

醇类和吸入麻醉剂增强GABA (A)受体的功能包含α,β和γ亚基。分子分析都集中在α亚基的作用;然而,有证据表明,β亚基可能也很重要。我们的研究的目的是确定是否Asn265,同源网站涉及的α亚基(Ser270),导致的酒精和挥发性麻醉结合位点GABA (A)受体β亚基(2)。我们用半胱氨酸代替Asn265和暴露了突变sulfhydryl-specific试剂辛基methanethiosulfonate (OMTS)。我们使用二电极电压钳位电生理学在非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞,发现,OMTS应用程序后,GABA-induced潮流不可逆转地强在突变体αβ(1)(2)(N265C)γ(2 s)受体(但不是αβ(1)(2)(I264C)γ(2 s)],大概是因为octanethiol共价连接的硫醇基的取代半胱氨酸。值得注意的是这种效果被OMTS时应用于辛醇的存在。我们发现势差现象通过丁醇、辛醇或异氟烷在N265C突变OMTS的应用几乎被废除后,表明一个酒精和挥发性麻醉结合位点在265位置的β(2)亚基由octanethiol不可逆转地占领,因此阻止丁醇和异氟烷绑定和产生的影响。OMTS并不影响调制或直接激活戊巴比妥,但是有部分减少的变构调节flunitrazepam和alphaxalone突变αβ(1)(2)(N265C)γ(2 s)受体OMTS后应用。我们的研究结果提供的证据表明,Asn265可能导致一个酒精和麻醉结合位点。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
异氟烷	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节