生产混合糖肽抗生素体外和链霉菌属toyocaensis。
文章的细节
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引用
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Solenberg PJ, Matsushima P,堆栈博士,威尔基SC,汤普森RC, Baltz RH
生产混合糖肽抗生素体外和链霉菌属toyocaensis。
化学杂志。1997年3月,4 (3):195 - 202。
- PubMed ID
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9115410 (在PubMed]
- 文摘
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背景:糖肽抗生素万古霉素和teicoplanin目前防御的最后一行一些抗多种药物的微生物。vancomycin-resistant的出现和teicoplanin-resistant enterococci凸显了需要更多有效的抗生素。糖肤的糖基化模式和化学修饰的糖基根抗生素被证明能够极大地影响他们的活动,和某些组合导致了高度活跃的新化合物。进一步探索更有效的生产糖肽抗生素,我们评估是否糖基转移酶可用于生产混合糖和多肽化合物,含有各种组合的核心。结果:我们从Amycolatopsis胶五糖基转移酶基因克隆菌株产生万古霉素或相关的糖肽,A82846。gtfB和gtfE基因a胶菌株表达大肠杆菌生产葡糖基转移酶的活动添加葡萄糖和木糖万古霉素heptapeptide。GtfE的相关蛋白质添加葡萄糖有效地两个其他heptapeptides teicoplanin生产混合糖肽抗生素。克隆gtfE的基因,由于强烈的组成型启动子ermEp *,被引入链霉菌属toyocaensis,生产抗生素A47934, teicoplanin heptapeptide相关;重组生物产生glucosyl A47934,混合糖肽抗生素。结论:克隆糖基转移酶的糖肽抗生素生产商可以用来产生新颖的混合抗生素,在体外和体内。 Because similar enzymes have differing degrees of substrate specificity, it is advantageous to characterize the substrate specificity with enzymes expressed in E. coli prior to constructing recombinant actinomycetes for production.