pH-dependent tetramerization和金刚烷胺绑定跨膜螺旋的甲型流感病毒M2。
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希尔Salom D, BR,李尔王JD, DeGrado WF
pH-dependent tetramerization和金刚烷胺绑定跨膜螺旋的甲型流感病毒M2。
生物化学。2000年11月21日,39 (46):14160 - 70。
- PubMed ID
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11087364 (在PubMed]
- 文摘
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从甲型流感病毒M2质子通道是一个小的和一个同事的跨膜螺旋蛋白质形成四聚物体内。这种蛋白质形式proton-selective离子通道,药物金刚烷胺的目标。在这里,我们提出一个机制pH-dependent协会和金刚烷胺绑定的M2,基于肽的研究代表了M2跨膜段dodecylphosphocholine胶束。使用分析超速离心法,我们发现肽的沉降曲线取决于其浓度在胶束相。数据可以用monomer-tetramer均衡,monomer-tetramer均衡和金刚烷胺的绑定转向四聚物的物种。tetramerization和绑定的金刚烷胺导致椭圆率的大小增加为223 nm的圆二色性谱肽。金刚烷胺更有利tetramerization和绑定的pH值升高,pK (a),分配给他的侧链,唯一得跨膜螺旋内的残留物。解释我们的结果,定量的可逆的单体和四聚物的质子化作用平衡模型,表明,金刚烷胺与质子绑定到deprotonated四聚物,从而稳定四聚物稍微改变构象。这个模型占观察到抑制质子通量的金刚烷胺。此外,我们的测量表明,M2四聚物大体上是质子化了的中性pH值和单和双质子化了的国家可以参与M2的质子传导在酸性更强的小灵通。