抗抑郁药物的致命的毒性可以预测与药理学和毒理学数据?

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巴克利NA,麦克马纳斯公关

抗抑郁药物的致命的毒性可以预测与药理学和毒理学数据?

药物Saf。1998年5月,18 (5):369 - 81。

PubMed ID

9589848 (在PubMed

]

文摘

抗抑郁药物是最常见的药物参与致命的中毒和抗抑郁药物之间的大差异。尽管大量的研究计算一个致命的毒性指数(FTI)抗抑郁药,没有认真尝试比较致命的毒性的差异对已知的药理学和毒理学受体亲和力的差异。可能从这些数据,筛选的药物在临床前开发可以促进。我们考察了FTI之间的相关性和去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)/ 5 -羟色胺(5 -羟色胺;5)选择性再摄取抑制,致命的剂量50%的动物(LD50),脂溶性,和对手在胆碱能活性,综述者,γ-氨基丁酸(GABA)受体或钠和钾通道阻断效应。我们获得的数据的数量致命中毒1983年至1992年在英格兰和威尔士由单一的抗抑郁药物从卫生部在英国。这个数字除以处方的数量在英国这些药物在这个时候获得每百万死亡处方的动议。最高的呢是阿莫沙平、viloxazine去郁敏,dothiepin。Lofepramine、帕罗西汀和氟西汀很低呢。使用泊松回归,有显著积极的抗抑郁药物的FTI之间的关系及其在动物,致命的毒性和措施的心脏的影响。 The relative noradrenaline/serotonin reuptake inhibition, lipid solubility and their potency at histamine H1, muscarinic and alpha 1-adrenergic receptors had no substantial association with the FTI. Limited data suggest that some cardiac effects and potency as a GABAA antagonist may be important predictors of significant toxicity. Further data using standardised bio-assays are needed to compare the direct cardiac effects of antidepressants. Thus, the best current pre-clinical indicator of fatal toxicity in humans is the LD50 in animal studies. Clearly, there are humane and practical reasons for developing a better pre-clinical indicator of toxicity in overdose for this rapidly expanding group of drugs.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿莫沙平	Alpha-1A肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
阿莫沙平	Alpha-2A肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
阿莫沙平	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
阿莫沙平	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
马普替林	alpha -肾上腺素能受体(蛋白质组)	蛋白质组	人类	没有	拮抗剂	细节