的相互作用PGH合成酶isozymes-1与非甾体抗炎药和2。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

米德史密斯西城,EA,德威特DL

的相互作用PGH合成酶isozymes-1与非甾体抗炎药和2。

安N Y科学。1994年11月15日,744:50-7。

PubMed ID

7825862 (在PubMed

]

文摘

有两种同工酶的前列腺素内过氧化物(PGH)合成酶(环氧酶)称为PGH synthase-1和2或考克斯I和II。两个同功酶催化相同的两个反应:花生四烯酸的氧化产生PGG2和减少PGG2 PGH2。PGH synthase-1表示结构上,发现在大多数组织。PGH synthase-2在大多数细胞检测不到,但可以诱导成纤维细胞、内皮细胞、卵巢卵泡,和巨噬细胞通过不同的有丝分裂原,细胞因子和肿瘤促进剂。PGH synthase-1 (PGHS-1)被认为是该网站的作用非甾体类抗炎药物(非甾体抗炎药)。然而,第二个同工酶的发现,PGH synthase-2 (PGHS-2),及其与炎症关系表明,后一种酶可能非甾体抗炎药的治疗目标功能的抗炎能力。我们已经克隆的互补小鼠PGHS-1和PGHS-2表示这些酶cos-1细胞,和比较两个同功酶的相对敏感一些常见的非甾体抗炎药。吲哚美辛、吡罗昔康和硫化苏灵大发现优先抑制PGHS-1。布洛芬和meclofenamate抑制酶与可比的效能。6-Methoxy-2-naphthylacetic酸的活性代谢物Relafen,抑制小鼠PGHS-2优先。 Aspirin irreversibly inhibits PGHS-1, preventing this isozyme from forming PGH2 or any other oxygenated product; in contrast, aspirin treatment of PGHS-2 causes this enzyme to form 15-hydroxy-5c,8c,11c,13t-eicosatetraenoic acid (15-HETE) instead of PGH2. Our results indicate mouse PGHS-1 and PGHS-2 are pharmacologically distinct. Thus, it should be possible to develop agents highly selective for each PGHS isozyme. PGHS-2 is not expressed in stomach but is increased by inflammatory cytokines in cells such as macrophages. Thus, a selective inhibitor of PGHS-2 could be an antiinflammatory agent but without being ulcerogenic.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Meclofenamic酸	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节